DENVER, CO - 19 MAJ: u201cFun guyu201d skördar Mazatec psilocybinsvamp från deras växande badkar 19 maj 2019 i Denver, Colorado.Joe Amon / MediaNews Group / Denver Post via Getty Images I slutet av 1950-talet började Albert Hofmann, den schweiziska kemisten som för det mesta upptäckte LSD av misstag, experimentera med något ännu mer kraftfullt: magiska svampar.
Urfolk i Mexiko hade observerats använder svamp i religiösa ritualer av västerländska besökare flera år tidigare. En av interlopersna skickade ett prov till Hofmann, som blev den första västerländska forskaren som identifierade, isolerade och artificiellt syntetiserade de aktiva ingredienserna, föreningar som kallas psilocybin och psilocin.
Med tanke på svampens medicinska värde förpackade Hofmanns arbetsgivare, läkemedelsjätten Sandoz dem snart i ett piller och började marknadsföring ett läkemedel som heter Indocybin. Terapeuter och forskare var glada. Här fanns ett säkert läkemedelsläkemedel med enorm potential att behandla ett brett spektrum av psykiska hälsopatologier, Inklusive depression och missbruk!
Men då inträffade drogkriget. Psilocybin klassificerades som ett schema I-läkemedel 1970. Forskning såväl som behandling stoppades. Indocybin försvann från farmaceuternas hyllor och från terapeuternas arsenaler. Novartis, Sandozs moderbolag, nämner inte ens Indocybin i sin företagshistoria.
Sedan dess har framstegen med att förstå psilocybin och dess terapeutiska potential främst varit frusna i tiden. Nu är det intensiva intresset för psilocybin som ett terapiverktyg och de populära trycken för att legalisera magiska svampar bäst förstås som en återupptäckt, samt en påminnelse om hur mycket forskning och framsteg förstördes av narkotikakriget. Psilocybinkunskap är på många sätt en tidskapsel som går tillbaka till 1960-talet.
Vilka droger som skulle kunna starta om hjärnan kan Hofmann eller en protege ha upptäckt nästa om forskning om psykedeliska behandlingar inte stoppades? Hur skulle psilocybinbaserade läkemedel se ut idag, med 50 års framsteg? För alla som för närvarande behandlar PTSD eller andra sjukdomar med psilocybin, i mänskliga prövningar vid Johns Hopkins University eller via den olagliga marknaden, är svaret uppenbart.
Psilocybin och psilocin (människokroppen omvandlar den förstnämnda till den senare) fungerar genom att aktivera vissa neurotransmittorer i hjärnan, inklusive tre som kallas 5-HT2A, 5-HT2B och 5-HT2C.
Eftersom 5-HT2B kan orsaka oregelbunden hjärtrytm och kan leda till komplikationer för patienter med hjärtklaffsjukdomar, räknar man ut hur ett svampbaserat läkemedel kan rikta sig mot de andra två receptorerna - och inte orsaka några problem för en patient med hjärtsjukdomar - intriger Alan Kozikowski.
Forskning om vad psilocybinliknande ämnen kunde göra var praktiskt taget obefintlig under de fem decennierna av läkemedelskriget på grund av betungande kontroller som utövades över läkemedel enligt schema I. Forskare behövde följa strikta säkerhets- och registerföringsprotokoll. Vissa framsteg gjordes, men de ledde inte till mycket. Och utöver det fanns det inte ett enkelt sätt att kunskapen kunde översättas till en marknadsförd, förskriven produkt som Sandoz's Indocybin.
Det saktade sakta ner saker och ting, om inte sluta titta på psilocybin som en behandling för depression, sa Kozikowski nyligen till Braganca. Om inte för det, kanske vi skulle ha något på marknaden nu, tillade han. Kanske skulle vi kunna behandla depression mycket bättre än vad den behandlas nu.
Kozikowski och hans företag, Bright Minds Biosciences, har plockat upp Hoffmans kasserade tråd och dammat bort den 50 år gamla farmakologin som skakats åt sidan av narkotikakriget. En pensionerad professor i medicinsk kemi vid University of Illinois i Chicago, Kozikowksi, har patenterat flera föreningar som liknar psykedeliska svampar, men aktiverar inte 5-HT2B-receptorn, som psilocybin som härrör från svamp kommer att göra.
Enkelt uttryckt: Vi försöker återuppfinna psilocybin, sa han.
Men exakt hur och vilka av de andra receptorerna som ska riktas in och i vilken volym presenterar en forskningsfråga. De forskningsfråga.
Vissa patienter kanske vill ha känslor av empati, eufori och reflektion utan de fysiska och kognitiva känslorna av en resa. Det finns sätt att öka kroppens ämnesomsättning så att restiden förkortas. Men att eliminera den totala aktiviteten innebär att det resulterande läkemedlet kanske inte är en effektiv behandling. Annars skulle det inte finnas någon terapeutisk effekt.
Vad som är viktigt med 2A-aktivitet är att det gör att man kan återställa hjärnan, sa Kozikowski. Det är ett sätt att koppla om hjärnan. Vi vill ha 2A-aktivitet.
Av denna anledning kan de flesta - om inte alla - psilocybinbaserade behandlingar kräva guidad terapi som ses i experimentella svampbehandlingar i Kanada. Om inte en terapi bara träffar 5-HT2C-receptorn. Aktivitet vid den receptorn kan få dig att känna dig mätt, det lugnar dig, tillade han. Det har alla möjliga underbara effekter.
Kozikowski tror att ett psilocybinliknande läkemedel riktat mot specifika receptorer i precis rätt mängd kan vara en effektiv behandling för opiatberoende och ätstörningar - två tillstånd som COVID-19-pandemin och efterföljande ekonomisk förödelse och social distansering kan utlösa - och behandlingsresistent epilepsi.
I djurstudier visade råttor och hundar läkemedel som riktade sig mot 5-HT2C-receptorn effekter på deras impulskontroll, inklusive förändringar i nikotinupptag.
Det vi siktar på är något som är säkert nog att du kan ta det på natten, gå och lägga dig och vakna på morgonen med en klarare hjärna, sa han. Du har blivit av med smärtan, du är inte längre deprimerad.
Bright Minds exponerar för närvarande zebrafiskar för nästa generations psilocybinbaserade läkemedel. Kozikowski säger att han hoppas kunna börja omfattande kliniska prövningar med ett psilocybinbaserat läkemedel på möss och hundar i slutet av 2021.
Huruvida Bright Minds bedriver ett läkemedel inriktat på anfall eller depression eller beroende beror på resultaten från dessa djurstudier - och hur mycket djurforskning kan bero på hur bra företagets börsintroduktion går . Forskning på människor kommer så småningom att följa, och skulle sannolikt ha slutförts för flera år sedan om det inte var för drogkrigets avbrott.
